Физико-химические свойства
Бентазон – белые,а по другим данным – бесцветные кристаллы. Стабилен при комнатной температуре к воздействию разбавленных кислот и щелочей (в течение 48 часов не разлагается в 0,1 н. растворе соляной кислоты (HCl) или гидроксида натрия (NaOH). При УФ-облучении период полуразложения равен 13,3 ч (при 50°C).
Готовые препараты – жидкости коричневого цвета, хорошо растворимые в воде. При температуре – 8°С часть вещества выкристаллизовывается, но с увеличением температуры снова растворяется. При добавлении к кислотам соединение из растворов выпадает в осадок.
Изучено большое количество аналогов и производных бентазона. Некоторые из них являются сильными гербицидами, но они пока не нашли практического применения. Вероятно, это объясняется их меньшей избирательностью по отношению к важным культурным растениям. Введение в молекулу бентазона различных заместителей к азоту отражается на избирательности и активности действия вещества. Такая же зависимость может наблюдаться при введении заместителей в его ароматическое ядро.
Лечение гормонами щитовидной железы — это всегда сложный вопрос
Есть много доказательств того, что ТТГ не является идеальным маркером метаболического контроля, и у некоторых пациентов лечения одним тироксином недостаточно. Особенно это относится к пациентам после полной тиреоидэктомии или с полиморфизмом дейодиназной активности.
Комбинирование Т4 с Т3 в соответствующем молярном соотношении имитирует физиологию, учитывая потребность в трийодтиронине в форме препарата длительного действия с медленным высвобождением. Но единого мнения о лечении субклинического гипотиреоза у детей на этот счет нет.
Есть сомнения относительно лечения синдрома низкого Т3 препаратами трийодтиронина. Роль тироксина в лечении узлового зоба рассматривается с учетом данных, показывающих взаимосвязь между повышенной концентрацией ТТГ и возникновением рака щитовидной железы.
Хорошей возможностью для пациентов с раком щитовидной железы может быть использование аналогов гормонов щитовидной железы, способных подавлять ТТГ, не оказывая влияния на сердечно-сосудистую систему и кости. Аналогичным образом для лечения гиперхолестеринемии без риска неблагоприятных сердечно-сосудистых и костных эффектов могут применяться аналоги гормонов щитовидной железы с селективной активностью агонистов печеночных рецепторов, например эпротиром.
Всасывание тироксина — почему нужно соблюдать условия приема препарата
Препараты тироксина всасываются в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, из которых 21% — в двенадцатиперстной кишке, 45% — в верхнем отделе тонкой кишки и 34% — в нижнем отделе тонкой кишки, что приводит к максимальному увеличению концентрации тироксина в сыворотке крови через 2-4 часа.
Период полувыведения гормона составляет 7 дней, поэтому стабильный уровень тироксина достигается при ежедневном введении. Степень абсорбции таблетированного препарата зависит от pH желудка. Пост увеличивает степень абсорбции, тогда как прием пищи и некоторые лекарства, а также синдромы мальабсорбции ухудшают ее.
pH желудочного сока
При приеме натощак абсорбируется 70-80% введенной дозы. Считается, что использование желатиновых капсул и капель может обеспечить 100% всасывание, поскольку в этой форме оно не зависит от pH желудочного сока. Единичные сообщения указывают на улучшение всасывания тироксина при одновременном приеме 500 мг витамина С по неизвестному механизму, возможно, зависящему от повышенной растворимости таблетки в желудке. Биодоступность препаратов тироксина, особенно дженериков, варьируется.
Особенности приема левотироксина натрия
Синтетически полученный левотироксин натрия (L-T4), принимаемый перорально, является стандартным лечением как первичного, так и вторичного гипотиреоза, независимо от его причины, на различных этапах жизни, таких как беременность, неонатальный период, детство, во всех возрастных группах, также у пожилых людей с сопутствующими заболеваниями.
Сухие препараты щитовидной железы, трийодтиронин или комбинированный тироксин с трийодтиронином не рекомендуются рядом научных обществ, включая ETA (Европейская тироидная ассоциация), ATA (Американская тироидная ассоциация) и AACE (Американская ассоциация клинических эндокринологов).
Повышенный уровень ТТГ у пациентов, получавших тироксин
Поддержание высокого уровня ТТГ, несмотря на лечение тироксином, может быть связано с:
- Отсутствием сотрудничества, пропуском приема таблеток каждый день (касается 30-80% пациентов с подтвержденным повышенным уровнем ТТГ во время лечения).
- Неправильной дозой или способом введения.
- Мальабсорбцией из-за целиакии, непереносимости лактозы, атрофического гастрита, инфекции Helicobacter pylori, кишечных инфекций, включая лямблии, чрезмерного роста бактерий тонкого кишечника, заболеваний печени, таких как цирроз, застойная печеночная недостаточность, недостаточность поджелудочной железы, хирургическое вмешательство в кишечник, приводящее к укорочению кишечника, прием лекарств, которые мешают всасыванию тироксина, таких как кальций, железо, ингибиторы протонной помпы, ингибиторы H 2.
- Увеличением оборота или выведения тироксина.
- Наличием п / тел, мешающих определению ТТГ, вызывающих ложно высокую концентрацию ТТГ.
- Сосуществованием устойчивости к гормонам щитовидной железы.
- Сосуществованием надпочечниковой недостаточности.
Оценка абсорбции тироксина из желудочно-кишечного тракта может быть выполнена на основе теста, состоящего из однократного введения 1000 мкг Т4 натощак и теста fT4 через 2, 4 и 6 часов. Если пик концентрации ожидается через 2 часа и должен быть выше верхнего предела нормы, значение ниже 20 пмоль / л следует оценивать как мальабсорбцию — мальабсорбцию или очевидную мальабсорбцию — псевдомалабсорбцию.
В тест можно добавить парацетамол — препарат, у которого механизм абсорбции отличается от механизма абсорбции тироксина. Он заключается в одновременном приеме 1000 мкг тироксина и 1000 мг парацетамола с оценкой концентрации fT4 и парацетамола в крови как перед исследованием, так и на 1-м, 2-м, 3-м и 4-м часах теста.
Основные пути биотрансформации парацетамола
Доказательством приема парацетамола является наличие препарата в сыворотке крови, а доказательством приема и абсорбции тироксина — повышение концентрации fT4.
Глюкокортикостероиды
Глюкокортикостероиды — синтетические аналоги гормонов, вырабатываемых в организме. Они быстро купируют самые острые воспалительные процессы и устраняют интенсивный болевой синдром. Но из-за их выраженных побочных эффектов (потери костной массы, повышение артериального давления) врачи стараются использовать глюкокортикостероиды как можно реже. Они назначаются пациентам при недостаточной эффективности НПВП и аутоиммунной этиологии заболевания. Показания — ревматоидный артрит, острая ревматическая лихорадка, системный васкулит. Для лечения суставов обычно используются природные глюкокортикостероиды — Кортизон и Гидрокортизон, их синтетические и полусинтетические производные:
- негалогенизированные — Преднизолон, Метилпреднизолон;
- галогенизированные — Триамцинолон, Бетаметазон, Дексаметазон.
Кроме противовоспалительного действия, для гормональных препаратов характерна противоаллергическая и иммуносупрессивная активность. Для быстрого купирования боли и воспаления рекомендовано внутрисуставное введение глюкокортикостероидов. Дозировки инъекционных растворов и таблеток подбираются индивидуально. В начале терапии применяются высокие дозы препаратов. Они равномерно распределяются на несколько приемов в течение суток. Постепенно переходят к однократному введению глюкокортикостероидов в утренние часы.
У гормональных средств широкий перечень противопоказаний. Они не назначаются при язвенной болезни, сердечно-сосудистых, почечных и печеных патологиях, во время беременности и лактации. Если в полости сустава протекает инфекционный процесс, то применение гормонов запрещено.
Мониторинг лечения
Мониторинг лечения тироксином первичного гипотиреоза возможен путем оценки концентрации ТТГ, а у пациентов с вторичным гипотиреозом — путем тестирования концентрации fT4. Только у детей с врожденным первичным гипотиреозом также необходимо проверить концентрацию Т4, которая должна быть в верхнем диапазоне нормы или в верхней половине нормы. Это состояние должно быть достигнуто через 2-4 недели после начала лечения, а затем следует контролировать уровни ТТГ и fT4 каждые 1-2 месяца в течение первого года жизни.
Обычно ТТГ оценивается через 4-8 недель после начала лечения и каждые 6-12 месяцев после его достижения. Во время беременности требуется ежемесячная проверка ТТГ.
Подсчитано, что 10% должным образом леченных пациентов не достигают удовлетворительного улучшения качества жизни, несмотря на метаболический контроль.
Эталонные значения ТТГ в зависимости от возраста и терапевтических показаний приведены в таблице 1.
Таблица 1. Желаемые уровни ТТГ у пациентов, получавших тироксин
Возраст / клиническое состояние | Концентрация ТТГ (мЕд / л) |
Планируемая беременность | Нижний нормальный диапазон <1,2 |
Беременность 1 триместр | <2,5 |
Беременность II, III триместров | <2,5 или <3,0 |
Дети с врожденным гипотиреозом | <5,0, оптимально 0,5-2,0 с концентрацией fT4 в верхнем нормальном диапазоне в возрасте 1 года |
Молодые люди | 1-2,5 |
Средний возраст | 1-3,0 |
≤ 65 | > 4,5 |
60-70 | > 6.0 |
70-80 | > 7,0-8,0 |
Центральный гипотиреоз | fT4 в верхней половине нормы |
Рак щитовидной железы | Согласно принципам стратификации рака щитовидной железы |
Цель лечения
Целью лечения тироксином является достижение клинического и биохимического эутиреоза, контролируемого по достижению желаемой концентрации ТТГ, и избежание передозировки. Лечение предотвратит прогрессирование гипотиреоза с риском гипометаболической комы (микседемной комы), улучшает качество жизни, снижает риск сердечно-сосудистых осложнений, нарушений менструального цикла и улучшает фертильность. Лечение беременной предотвращает акушерские осложнения и обеспечивает правильное развитие ЦНС ребенка. Лечение детей предотвращает неврологические и соматические осложнения.
Недостаточная доза тироксина приводит к стойким симптомам гипотиреоза, повышению уровня холестерина и холестерина ЛПНП, когнитивным нарушениям, повышению диастолического артериального давления, увеличению веса, повышенному риску ишемической болезни сердца, фибрилляции предсердий, сердечной недостаточности и сердечно-сосудистой смертности.
Повышение диастолического артериального давления
Передозировка тироксином приводит к появлению симптомов гипертиреоза, сердечно-сосудистых заболеваний, включая фибрилляцию предсердий и остеопороз с повышенным риском переломов.
- Преимущества лечения явного гипотиреоза достигаются в любом возрасте.
- Преимущества лечения субклинического гипотиреоза зависят от возраста — они наиболее выражены у молодых людей в период деторождения.
- Лечение после 60 лет не улучшает качество жизни и не снижает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.
- У детей лечение субклинического гипотиреоза остается спорным, в большинстве рекомендаций указывается, что лечение случаев с концентрацией ТТГ 5-10 мЕд / л не является необходимым и не улучшает психомоторные и соматические параметры ребенка. Однако это необходимо в случае концентрации ТТГ> 10 мЕд / л.
Беременным женщинам также требуется лечение в субклинической фазе гипотиреоза.
Источники
- Jonklaas J, Bianco AC, Bauer AJ et al.: Рекомендации по лечению гипотиреоза, подготовленные Американской тироидной ассоциацией, Целевая группа по замещению тироидных гормонов. Thyroid 2014;
- Джубиз В., Рамирес В. Влияние витамина С на абсорбцию левотироксина у пациентов с гипотиреозом и гастритом. J Clin Endocrinol Metab 2014;
- Хейс М.Т.: Парентеральное введение тироксина. Thyroid 2007;
- Кемпке Дж .: Лечение мальабсорбции тироксина. J Clin Endocrinol Metab 2015;
- Бионди Б., Вартофски Л.: Лечение гормоном щитовидной железы. Эндокринные обзоры 2015;
- Андерсон Л.: Изолированная мальабсорбция тироксина, леченная внутримышечными инъекциями тироксина. Am J Med Sci 2009;
- Tonjes A: Нарушение энтерального всасывания левотироксина при гипотиреозе, рефрактерном к пероральной терапии, после абляции щитовидной железы по поводу папиллярного рака щитовидной железы: клинический случай и кинетические исследования. Thyroid 2006.
Экстракты хрящевой ткани рыб и животных
Терапия деструктивно-дегенеративных патологий опорно-двигательного аппарата — сложная и до сих пор не решенная задача. Фармакологи разрабатывают новые препараты для хрящей и суставов, задействуя новейшие методики и биологические материалы. Одним из них стало лекарственное средство румынского производителя — Алфлутоп. Он выпускается в виде инъекционных растворов, которые вводятся 1-2 раза в сутки следующими способами:
- внутримышечно;
- паравертебрально;
- периартикулярно;
- в полость сустава.
Алфлутоп — биотехнологический препарат, содержащий стерильные экстракты морских организмов. При производстве биоматериал проходит очистку от белков и липидов. В результате получается раствор с высокой концентрацией гликозаминогликанов, полипептидов, свободных аминокислот и микроэлементов — натрия, калия, кальция, магния, железа, меди и цинка. Вытяжка из морских рыб содержит протеогликаны, оказывающие трофическое действие, повышающее упругость и эластичность хрящевых тканей. Курсовое применение Алфлутопа дает многоплановый клинический эффект:
- снижает интенсивность болевого синдрома;
- купирует воспаление и отечность;
- устраняет ограниченность движений в суставе.
Показания к лечению Алфлутопом — артрозы мелких суставов, гонартроз, коксартроз, травматические дистозы. Терапевтический курс — 2-3 недели. При поражении крупных суставов необходимо более длительное применение препарата.
Румалон — хондропротектор, состоящий из хрящей и костей быков. Морфогенетические белки стимулируют рост хрящевых тканей и ингибируют разрушающие их ферменты. У препарата есть недостатки:
- Румалон не используется для лечения ревматоидного артрита;
- лекарство проявляет эффективность только на начальных стадиях заболеваний суставов.
Румалон назначается пациентам со спондилезом, артрозом, хондромаляцией надколенников и менископатией. Он вводится внутримышечно в первые сутки в дозе 0,3 мл, во вторые ― 0,5, а затем на протяжении 1,5 месяцев — по 1 мл через день. Лечение проводится раз в полгода, но при тяжелом течении патологии возможно более частое применение препарата.
Синдром Вильсона
Доктор Деннис Уилсон из Флориды предложил использовать трийодтиронин у пациентов с такими клиническими симптомами гипотиреоза, как усталость, задержка воды, увеличение веса, сухость кожи и ломкость ногтей, депрессия, потеря памяти, боли в мышцах и суставах, гипогликемия, запор, синдром кишечника. раздражительность и хроническая усталость, температура тела 36,6 ° C (97,8 ° F) или ниже при нормальном уровне ТТГ и гормонов щитовидной железы.
Он объяснил это тканевым дефицитом трийодтиронина и назвал это состояние синдромом Вильсона. В связи с потенциальным риском неблагоприятного воздействия таких процедур на кости и сердце, а также с возможностью отсрочить диагностику другой причины вышеупомянутых заболеваний, ATA в 2005 г. опубликовала заявление об отсутствии существенных оснований для диагностики синдрома Вильсона.
Применение
Препарат предложен для уничтожения сорняков после их всходов в посевах зерновых злаковых культур, многолетних трав (клевер, люцерна), в смешанных посевах яровых зерновых с подсевом многолетних трав. Опрыскивание гербицидом проводят весной в фазе кущения или в фазе двух-шести листьев культуры.
Бентазон применяют в форме водного раствора натриевой соли, часто в смеси с другими веществами, в том числе, совместно с солями арилоксиалканкарбоновых кислот .
Посевы клевера полевого опрыскивают весной до начала стеблевания, высота растений должна быть 10–15 см. Люцерну обрабатывают при появлении 1–2 листьев, старовозрастные посевы – весной при высоте растений 10–15 см (в фазе отрастания стеблей). Горох опрыскивают в фазе 3–5 листьев.
На основе бентазона зарегистрированы препараты:
- противоднолетних двудольных, в том числе устойчивых к 2,4-Д и МЦПА сорняков на посевах овса ярового с подсевом люцерны и клевера, пшеницы яровой и озимой, ржи, ячменя;
- против осоковых, в т.ч. клубнекамыша компактного и приморского, и однолетних 2-дольных сорняков (монохория, частуха, сусак, стрелолист и пр.) на посевах риса;
- против однолетних двудольных на посевах гороха на зерно, райграса однолетнего, льна-долгунца, люцерны (старовозрастные семенные посевы), копеечника альпийского 1-го года вегетации, маклеи сердцевидной, мяты перечной;
- против однолетних двудольных, в т.ч. дурнишника обыкновенного, на посевах сои и мн.др.
Зарегистрированные препараты на основе бентазона и ацифлуорфена применяются против однолетних двудольных сорняков на посевах сои.
С полным перечнем культур, рекомендуемых к обработке, и подавляемых сорняков можно ознакомиться, перейдя по ссылкам в таблице справа.
Выводы
Хотя здоровая щитовидная железа является источником как тироксина, так и трийодтиронина, препараты трийодтиронина или комбинированный тироксин с трийодтиронином не рекомендуются. Трийодтиронин рекомендуется только пациентам с дифференцированным раком щитовидной железы, краткосрочным курсом после отмены тироксина и при лечении гипометаболической комы.
Цель лечения тироксином — достижение клинического и биохимического эутиреоза. ТТГ — удобный параметр для диагностики и мониторинга лечения, за исключением таких состояний, как центральный гипотиреоз, лекарственное обеспечение (глюкокортикоиды, дофамин), наличие антител к ТТГ, ранняя беременность, надпочечниковая недостаточность (возможно повышение ТТГ).
Доза препарата зависит от ряда факторов, включая причину и тяжесть гипотиреоза, возраст, вес и сопутствующие заболевания. Стандартным является ежедневный прием препарата натощак за 30-60 минут до завтрака, альтернативный вариант — ежедневный прием через 3-4 часа после ужина.
Успешные результаты также достигаются, когда полную еженедельную дозу вводят один раз в неделю или разделяют на две дозы, вводя их два раза в неделю. В случаях нарушения всасывания возможно внутримышечное введение еженедельно. Ежедневное внутривенное введение можно использовать у пациентов с тяжелым гипотиреозом, которых нельзя лечить перорально.
Оценка абсорбции тироксина из желудочно-кишечного тракта может быть проведена на основе теста, состоящего из однократного введения 1000 мкг Т4 натощак и тестирования fT4 через 2, 4 и 6 часов. Исследование дифференцирует мальабсорбцию от псевдомалабсорбции. Препараты разных фирм не считаются равноценными, поэтому следует избегать изменения препаратов после установления дозы.
